스탠포드 대학의 로널드 레비 박사 (왼쪽)
마우스의 고형 종양에 미세한 양의 면역 자극제를 직접 주사하면 멀리 떨어진 치료되지 않은 전이를 포함한 동물의 모든 암의 흔적을 제거 할 수 있다고 스탠포드 대학 의과 대학의 연구진은 밝혔다.
이 접근법은 자발적으로 발생하는 암을 포함하여 다양한 종류의 암에 효과적이라고 연구 결과 밝혀냈다.
연구진은 소량의 약물을 국소 적으로 투여하면 신속하고 비교적 저렴한 암 치료제로 작용할 수있어 신체 면역 자극으로 종종 나타나는 부작용을 유발하지 않을 것으로 생각한다.
"우리가이 두 약물을 함께 사용하면 우리 몸 전체에 종양이 없어집니다."라고 종양학 교수 인 Ronald Levy 박사 는 말했다 . "이 접근법은 종양 특이 적 면역 표적을 확인하는 필요성을 우회하고 면역 시스템의 도매 활성화 또는 환자의 면역 세포의 맞춤화를 필요로하지 않는다."
한 대리인은 이미 인간에서 사용하도록 승인되었습니다. 다른 하나는 무관 한 여러 임상 시험에서 인간의 사용에 대해 테스트를 마쳤습니다. 1 월에 림프종 환자의 치료 효과를 테스트하기위한 임상 실험이 시작되었습니다. 평가판에 대한 정보는 온라인에서 확인할 수 있습니다 .
레비 (Levy)는 의학 전문 학교의 로버트 케이 (Robert K.)와 헬렌 케이 (Helen K. Summy) 교수를 지내며 과학 번역 의학 분야 1 월 31 일자로 발표 된이 연구의 수석 저자이다 . Idit Sagiv-Barfi 박사 (PhD)의 수석 강사입니다 .
'놀랍고 몸 전체에 미치는 영향'
레비 (Levy) 는 암 면역 요법 분야의 선구자 로서 연구가들은 암과 싸우기 위해 면역계를 이용하려고한다. 그의 실험실에서의 연구는 사람에서 항암 치료제로 사용하도록 승인 된 최초의 단일 클론 항체 중 하나 인 리툭시 맵 (rituximab)의 개발로 이어진다.
일부 면역 요법은 신체의 면역 체계를 자극하는 데 의존합니다. 다른 이들은 면역 세포의 항암 활성을 제한하는 자연 발생 검사 점을 대상으로합니다. 어떤 종류의 백혈병 및 림프종을 치료하기 위해 최근 승인 된 CAR T 세포 요법과 같은 환자들은 환자의 면역 세포를 체내에서 제거하고 종양 세포를 공격하기 위해 유전 공학적으로 조작해야합니다. 이러한 접근법 중 많은 부분이 성공적 이었지만 처리하기 어려운 부작용부터 고비용의 긴 준비 또는 치료 시간에 이르기까지 각각 단점이 있습니다.
"이러한 모든 면역 요법의 진보는 의학 실무를 변화시키고있다"고 Levy는 말했다. "우리의 접근법은 종양 자체 내에서만 면역 세포를 자극하기 위해 아주 적은 양의 두 가지 약제를 한 번만 사용합니다. 생쥐에서 우리는 동물 전체에 종양을 제거하는 것을 포함하여 놀라운 전신 효과를 보았습니다. "
암은 종종 면역 체계와 관련하여 이상한 종류의 림프 (limbo)에 존재합니다. T 세포와 같은 면역 세포는 종종 암세포에 존재하는 비정상적인 단백질을 인식하고 종양을 공격하기 위해 침투합니다. 그러나 종양이 자라면서 T 세포의 활동을 억제하는 방법을 고안하는 경우가 많습니다.
Levy의 방법은 종양 부위에 직접 2 종의 약제를 주입하여 암 특이 적 T 세포를 다시 활성화시키는 작용을합니다. (마이크로 그램은 1 백만 분의 1 그램입니다). 하나는 CpG 올리고 뉴클레오타이드라고 불리는 DNA의 짧은 스트레치로 다른 근처의 면역 세포와 작용하여 T 세포 표면의 OX40이라는 활성화 수용체의 발현을 증폭시킵니다. 다른 하나는 OX40에 결합하는 항체로 T 세포를 활성화시켜 암 세포에 대한 전하를 유도합니다. 두 가지 약제가 종양에 직접 주입되기 때문에 침투 한 T 세포 만 활성화됩니다. 사실상,이 T 세포는 암 특이 적 단백질 만 인식 할 수 있도록 신체에 의해 사전 검사 (prescreened)됩니다.
암을 파괴하는 레인저스
이 종양 특이성의 활성화 된 T 세포 중 일부는 원래 종양을 떠나 몸 전체의 다른 동일한 종양을 찾아 파괴합니다.
이 접근법은 실험실 마우스에서 몸에있는 두 곳의 부위에 이식 된 마우스 림프종 종양을 가지고 놀랍도록 잘 작동했습니다. 두 가지 약제로 하나의 종양 부위를 주사하면 치료 된 종양뿐만 아니라 치료되지 않은 종양도 퇴행했다. 이 방법으로 90 마리 중 87 마리가 암을 치료 받았습니다. 3 마리의 생쥐에서 암이 재발 했음에도 불구하고, 종양은 2 차 치료 후에 다시 퇴행했다. 연구팀은 유방암, 결장암 및 흑색 종 종양이있는 마우스에서 유사한 결과를 보았다.
"우리가 잠재적으로 치료할 수있는 종양의 종류에 한계가 있다고 생각하지 않는다."
마지막으로, Sagiv-Barfi는 두 종류의 종양을 생쥐에 이식하여 T 세포의 특이성을 탐구했다. 그녀는 두 곳에서 동일한 림프종 암 세포를 이식했으며 세 번째 위치에 대장 암 세포주를 이식했습니다. 림프종 부위 중 하나의 치료는 림프종 종양의 퇴행을 일으켰지 만 대장 암 세포의 성장에는 영향을 미치지 않았습니다.유방암을 자발적으로 발달 시키도록 유방암을 조제한 마우스는 10 마리 모두 유방암 치료제에 반응했다. 연구팀은 최초의 종양 치료로 미래의 종양 발생을 예방하고 동물의 수명을 현저하게 늘렸다 고 연구진은 밝혔다.
"이것은 매우 목표가 된 접근 방식이다"라고 Levy는 말했다. "치료 된 부위가 표시하는 단백질 표적을 공유하는 종양 만 영향을받습니다. 우리는 T 세포가 인식 할 수있는 단백질을 정확하게 밝힐 필요없이 특정 표적을 공격하고 있습니다. "
현재 임상 시험은 저 등급 림프종 환자 약 15 명을 모집 할 것으로 예상됩니다. 성공한다면, 레비는 치료가 많은 종양 유형에 유용 할 수 있다고 생각합니다. 그는 임상의가 밝혀지지 않은 전이 또는 느린 암세포로 인한 재발을 예방하기위한 방법으로 암을 수술 적으로 제거하기 전에 인간의 고형 종양에 두 가지 약제를 주입하거나 미래의 종양 발생을 저지하기위한 미래를 계획하고있다 BRCA1과 2 같은 유전 적 돌연변이로 인해
레비 교수는 "면역 체계가 침투 한 한 종양의 유형에 한계가 있다고 생각하지 않는다"고 말했다.
이 연구는 스탠포드 의학이 정밀 건강에 초점을 둔 사례 중 하나입니다 . 그 목적은 건강 상태의 질병을 예상하고 예방하며 질병에 걸린 질병을 정확하게 진단하고 치료하는 것입니다.
출처 : https://med.stanford.edu/news/all-news/2018/01/cancer-vaccine-eliminates-tumors-in-mice.html